一、設(shè)備的選擇
1、材質(zhì)要求
直接接觸藥品設(shè)備多選用超低碳奧氏體不銹鋼316L材質(zhì)，不接觸藥品的重要部位選用304不銹鋼。非金屬材料多采用聚四氟乙烯、聚偏氟乙烯、聚丙烯等。橡膠密封材料多采用天然橡膠、硅橡膠等化學特性比較穩(wěn)定的材料。凡與藥物直接接觸的設(shè)備、容器、工具、器具應不與藥物反應、不釋放微粒、不吸附藥物，內(nèi)表面平整光滑*及砂眼，易清洗、消毒或滅菌，設(shè)備消毒或滅菌后不變形、不變質(zhì)；禁止使用含有石棉的過濾器材及易脫落纖維的過濾器材，過濾器材質(zhì)不得吸附藥液中的組分或向溶液釋放異物而影響藥品質(zhì)量；設(shè)備所用潤滑劑、冷卻劑等不得對藥品或容器造成污染。
2、生產(chǎn)要求
設(shè)備選擇要考慮其性能滿足生產(chǎn)工藝流程、各項工藝參數(shù)的要求。設(shè)備大生產(chǎn)能力應大于設(shè)計工藝要求，避免設(shè)備長期在大能力負荷下運行。設(shè)備的工作精度應高于工藝精度要求，對產(chǎn)品質(zhì)量參數(shù)范圍留有調(diào)節(jié)余量。設(shè)備結(jié)構(gòu)設(shè)計應盡可能簡單，以便于操作和維修。操作人員活動距離盡量縮短，活動空間適當，不易發(fā)生操作錯誤；有足夠的維修空間拆裝零部件，易損零件應便于拆裝，有邏輯關(guān)系的傳動系統(tǒng)零位有明確標記；模具更換和需清洗的部件，應易拆、易裝、耐磨損并且定位準確，零件上和安裝部位有清晰可見的零件號和定位標記，以保證零件安裝正確，避免錯位。用于生產(chǎn)和檢驗的儀器、儀表、量具、衡器等，其適用范圍和精密度應符合生產(chǎn)和檢驗要求，有明顯的合格標識。
3、安全與衛(wèi)生要求
生產(chǎn)中發(fā)塵量大的設(shè)備，如粉碎、過篩、混合、制粒、干燥、壓片、包衣等設(shè)備，應設(shè)計或選用自身除塵能力強、密封性能好的設(shè)備，必要時局部加設(shè)防塵、捕塵裝置設(shè)施。對產(chǎn)生粉塵、易燃揮發(fā)性氣霧的設(shè)備環(huán)境需充分考慮設(shè)計防爆、防靜電裝置。生產(chǎn)尾氣除塵后排空，出風口應有防止空氣倒灌的裝置。易燃、易爆、有毒、有害物質(zhì)的生產(chǎn)設(shè)備、管道需有安全卸壓裝置、防腐防泄面裝置。防爆防靜電裝置、困境通訊裝置、緊急故障切斷功能，用于加工處理活生物體的生產(chǎn)設(shè)備應便于清潔和去除污染，能耐受熏蒸清毒。天菌柜宜采用雙扉式，并具有對溫度、壓力、蒸汽自動監(jiān)控、記錄的裝置。其容積應與生產(chǎn)規(guī)模相適應。
二、設(shè)備的安裝
藥品生產(chǎn)設(shè)備的安裝，應符合生產(chǎn)要求，易于清洗、消毒和滅菌，便于生產(chǎn)操作和維修保養(yǎng)，并能預防、減少污染(交叉污染)和差錯。
1、設(shè)備的安裝布局要與生產(chǎn)工藝流程、生產(chǎn)區(qū)域的空氣潔凈級別相適應，并且做到安裝整齊、流暢、有效。
2、同一臺設(shè)備的安裝如穿越不同的潔凈區(qū)域，兩區(qū)域間則應保證良好的密封性，并根據(jù)穿越部位的功能與運轉(zhuǎn)方式進行保護、隔離、分段分級單獨處理。
3、與設(shè)備連接的管道要做到排列整齊、牢固，標識正確、鮮明，并指明內(nèi)容物和流向，預防差錯。
4、需要包裝的設(shè)備或管道，表面應光滑平整，不得有物質(zhì)脫落的現(xiàn)象出現(xiàn)，可采取以合適材料再包裝的方式使其得到保證。
5、設(shè)備的安裝要考慮到清潔、消毒、滅菌的可操作性與效果，如合適的位置、相應的配套設(shè)施等。
6、設(shè)備的安裝應從方便操作和安全保護方面考慮，保持控制部分與設(shè)備的適當距離，有利于工藝執(zhí)行和生產(chǎn)過程的調(diào)節(jié)與控制，預防差錯。
7、設(shè)備的安裝應考慮維修和保養(yǎng)的方式與位置入設(shè)備之間、設(shè)備與墻面之間、設(shè)備與地面之間、設(shè)備與頂面之間都要保持適當?shù)木嚯x。
8、設(shè)備的安裝還應考慮相關(guān)的安全、環(huán)保、消防等方面的法律法規(guī)與專業(yè)要求，并予遵府。
三、設(shè)備的除塵和防污染措施
藥品生產(chǎn)過程中，發(fā)塵量大的稱量、粉碎、過篩、壓片、充填、原料藥干燥等崗位，若不能做到全封閉操作，要設(shè)計必要的捕塵、除塵裝置，還應考慮設(shè)計緩沖室/(氣鎖間)，以避免對鄰室或共用走道產(chǎn)生污染。尤其是固體物料，產(chǎn)生的粉塵會造成污染和交叉污染。因此，需要采取適宜的措施，控制這種污染。
1、盡量使用密閉式固體加料系統(tǒng)，在不打開反應罐的情況下加料，通常適合用于原料藥的干燥及包裝生產(chǎn)、不同制劑的配料過程。
2、在配料稱量區(qū)，根據(jù)稱量物料的暴露等級設(shè)置專門的稱量間。在向下的層流裝置中進行配料稱量或使用手套箱等，以控制粉塵擴散。
3、磨粉經(jīng)常是開放性操作，粉塵很大。對高活性物料的磨粉，可在層流罩下或隔離器內(nèi)進行，以降低產(chǎn)品暴露和員工接觸的風險，并可以降低對外周房間區(qū)域的污染。
4、制粒操作是發(fā)塵量較大的過程，操作時盡量保持密閉，同時房間應保持相對負壓。
5、固體制劑在干燥完畢后，如果是手工從干燥床的卸料口中轉(zhuǎn)移物料，操作者容易接觸大量粉塵。流化床采用真空卸料，保證操作過程中無粉塵暴露。配備在線清洗功能，保證清潔過程中操作者不會接觸大量粉塵。
6、粉料以不同的方式加人到壓片機和膠囊機上，壓片機和膠囊機的填充區(qū)會有集霧的藥品粉塵，設(shè)備內(nèi)應配有除塵器，設(shè)備操作時開啟除塵器，以除去機器上積累的藥粉。
四、設(shè)備的使用
設(shè)備操作人員需要先接受崗位培訓，然后才能正確使用設(shè)備，使用時應及時填寫記錄，并進行及時有效的清潔，防止污染與交叉污染。
1、設(shè)備的使用
針對設(shè)備的功能、關(guān)鍵結(jié)構(gòu)、工作原理、操作過程、清潔方法及要求、注意事項等內(nèi)容對設(shè)備使用人員進行培訓，在實際操作訓練考核合格后，方可上崗操作設(shè)備。正常操作設(shè)備過程中，依據(jù)設(shè)備標準操作規(guī)程，正確使用、清洗和維護。
2、設(shè)備狀態(tài)標識
藥品生產(chǎn)中，不同功能的設(shè)備所處的狀態(tài)也不盡相同，有性能完好正在運行的設(shè)備，也有待修停止運轉(zhuǎn)的設(shè)備，需要有明顯的狀態(tài)標識準確表明設(shè)備的性能及狀態(tài)，可避免生產(chǎn)人員的錯誤操作。常見的狀態(tài)標識如下。
生產(chǎn)中、運行中：表示設(shè)備正在進行生產(chǎn)操作，狀態(tài)卡應注明產(chǎn)品名稱及批號。
待清潔：表示性能完好尚未清潔的設(shè)備，如更換產(chǎn)品、批號，或產(chǎn)品連續(xù)生產(chǎn)至規(guī)定時間需要清洗，或設(shè)備維修、試機后尚未清潔時使用的標識。
已清潔：表示性能完好已清潔合格的設(shè)備，可以進行生產(chǎn)活動，標識應寫明清潔日期，如超過有效期，需重新進行清潔。
待修：表示設(shè)備出現(xiàn)故障，尚未修理的設(shè)備，不能啟動使用。
維修中：表示設(shè)備正在維修狀態(tài)下。維修結(jié)束后，生產(chǎn)設(shè)備狀態(tài)為“待清潔”，維修人員應及時通知相應的生產(chǎn)人員及時進行清潔，使該設(shè)備及時恢復到“已清潔”狀態(tài)。
試機：表示設(shè)備正在進行生產(chǎn)設(shè)備或物料的調(diào)試，試機結(jié)束后，生產(chǎn)設(shè)備狀態(tài)為“待清潔”。生產(chǎn)人員應及時進行清潔，使該設(shè)備及時恢復到“已清潔”狀態(tài)。
停用、備用：表示因更換品種或因技術(shù)原因一定時間內(nèi)不需要使用的設(shè)備，如長期不用，可移出生產(chǎn)區(qū)。
狀態(tài)標識應掛在明顯的位置，也可以用不同的顏色進行區(qū)別，如“生產(chǎn)中”“運行中”“已清潔”使用綠色；“待清潔”“待修”“維修中”“試機”使用黃色；“停用”“備用”使用紅色。生產(chǎn)設(shè)備狀態(tài)標識卡更換后即由操作人員銷毀處理，不進行存檔。
五、設(shè)備的清潔
1、清潔要求
當更換生產(chǎn)品種或同一品種更換批號時，一定時間內(nèi)生產(chǎn)結(jié)束時，或新設(shè)備在安裝、調(diào)試結(jié)束后，需進行設(shè)備清洗。設(shè)備清潔過程：確定需清潔的污染物性質(zhì)和類型一清除所有前一批次殘留的標識、印記一預沖洗一清洗劑清洗一沖洗、消毒一干燥一記錄一正確存儲和使用。主要生產(chǎn)和檢驗設(shè)備都應當有明確的清潔操作規(guī)程，規(guī)定具體而完整的清潔方法、清潔用設(shè)備或工具、清潔劑的名稱和配制方法、去除前一批次標識的方法、已清潔設(shè)備在使用前免受污染的方法、已清潔設(shè)備長的保存時限、使用前檢查設(shè)備清潔狀況的方法等。清潔操作規(guī)程使操作者能以可重現(xiàn)的、有效的方式對各類設(shè)備進行清潔。如需拆裝設(shè)備，還應當規(guī)定設(shè)備拆裝的順序和方法；如需對設(shè)備消毒或滅菌，應當規(guī)定消毒或滅菌的具體方法、消毒劑的名稱和配制方法，及設(shè)備生產(chǎn)結(jié)束至清潔前所允許的長間隔時限。維修工作結(jié)束后，要對設(shè)備進行清潔，必要時進行消毒或滅菌。
2、清潔工具
清潔設(shè)備使用的容器和工具應不脫落纖維和微粒，可以洗滌、消毒和干燥；不同潔凈級別的工具同潔凈級別的工具應有明顯的狀態(tài)標識，不可混放、混用；特殊藥品生產(chǎn)區(qū)的清潔工具應單獨存放；清潔工具應能防潮、防腐、不易滋生微生物，不可使用竹、木質(zhì)、鐵質(zhì)、含棉等材料。已清潔的生產(chǎn)設(shè)備應當在清潔、干燥的條件下存放，防止設(shè)備清潔后被污染。
3、清潔方法
可選擇熱水、蒸汽和清潔劑等，配制好的清潔劑使用期限為24小時，清潔劑擦拭設(shè)備內(nèi)外表面后，需用清水擦拭或沖洗，殘留物不得對后續(xù)生產(chǎn)使用造成污染；普通設(shè)備可用高壓水流沖洗內(nèi)外表面；蒸汽適用于設(shè)備不做拆卸的在線清洗。如使用消毒劑，應選擇兩種以上消毒劑交替使用，防止產(chǎn)生耐藥菌株；消毒劑應無毒且對設(shè)備、物料和成品不產(chǎn)生污染。
六、設(shè)備的維護與維修
設(shè)備在使用過程中會逐漸磨損，產(chǎn)生材料性能與強度的變化，加工精度和功能也會受到影響，甚至產(chǎn)生故障，帶來安全隱患。設(shè)備維護的目的就是為了降低設(shè)備發(fā)生故障的概率，為設(shè)備可以持續(xù)生產(chǎn)出高質(zhì)量的產(chǎn)品提供保證。設(shè)備的維護分為預防性維修和故障維修。預防性維修是進行日常的檢查和后續(xù)的跟蹤過程，設(shè)備一旦發(fā)生故障或存在隱患而采取的糾正措施，就是故障維修。企業(yè)的設(shè)備維護或使用人員應定期對設(shè)備與工具進行維護保養(yǎng)，防止設(shè)備故障或污染對藥品質(zhì)量的影響。企業(yè)應對主要設(shè)備制訂預防性維修計劃及維修操作規(guī)程，規(guī)定維修項目和維修規(guī)次，由專人或部門定期進行設(shè)備保養(yǎng)，并做記錄，記錄按GMP文件要求進行管理和存檔。